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          急診

          Crit Care:阿黑皮素原(POMC)在ACTH-皮質醇解離中的作用

          作者:Nebula 來源:MedSci梅斯 日期:2021-03-23
          導讀

                   Crit Care:阿黑皮素原(POMC)在ACTH-皮質醇解離中的作用

                  膿毒癥的典型特征是血漿(游離)皮質醇升高和皮質醇降解受到抑制,而血漿促腎上腺皮質激素(ACTH)水平沒有增加,被稱為“ACTH-皮質醇解離”。

                  Arno等人假設,膿毒癥通過促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)和加壓素(AVP)緊急激活下丘腦,產生ACTH進而誘導高皮質醇血癥。此后,通過增加游離皮質醇的可獲得性,減少皮質醇的降解,垂體水平的反饋抑制干擾了阿黑皮素原(POMC,黑色素前體)進入ACTH的正常加工,從而解釋了ACTH-皮質醇解離。Arno等人進一步假設,在這一過程中,POMC滲入血液循環,可有助于腎上腺皮質類固醇的生成。

                  Arno等人在兩項關于急性(ICU入院的前7天,N=71)和延長(從ICU第7天到康復;N=65)膿毒癥所致危重疾病的患者研究中,測定了POMC的血漿濃度與血漿ACTH及皮質醇的相關性。在一項對急性(1天)、亞急性(3天和5天)和延長(7天)液體復蘇的抗生素治療的膿毒癥(N=123)的小鼠研究中,Arno等人進一步記錄了下丘腦CRH和AVP、血漿和垂體POMC及其糖皮質激素受體調節的ACTH的過程以及腎上腺皮質完整性和類固醇生成標志物的變化。

                  患者各參數變化

                  兩項患者研究顯示,與膿毒癥延長期和恢復期相比,膿毒癥急性期時ACTH前體POMC的血漿濃度升高了數倍(所有p<0.0001),與已知的ACTH-皮質醇解離一致。

                  下丘腦CRH和AVP的mRNA表達

                  在小鼠模型中證實了血漿POMC升高和ACTH-皮質酮解離。在小鼠中,膿毒癥時小鼠下丘腦CRH和AVP的mRNA水平急劇顯著增加,隨后恢復正常。從第3天開始,垂體CRH和AVP受體的表達增加。從急性膿毒癥到慢性膿毒癥,垂體POMC mRNA始終升高(所有p<0.05)。相反,受POMC調控的ACTH和ACTH分泌的標志物在所有時間點都受到了抑制(所有p≤0.05)。在所有時間點都存在腎上腺皮質結構扭曲(p<0.05)和脂質耗竭(p<0.05),而腎上腺皮質類固醇激素生成活性的大多數標志物均表現為升高(p<0.05)。

                  綜上所述,這些發現提示,通過CRH/AVP驅動的POMC表達和生成ACTH的加工過程受損,血液循環中的POMC水平升高,可能是ACTH-皮質醇解離過程中的一個新環節。

                  原始出處:

                  Téblick Arno,Vander Perre Sarah,Pauwels Lies et al.The role of pro-opiomelanocortin in the ACTH-cortisol dissociation of sepsis. Crit Care, 2021, 25: 65.

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